
替尔泊肽获糖尿WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91do%20people%20eat%20cranes病治疗药物靶向高血糖素样肽
原创 生物世界 生物世界
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
替尔泊肽()是替尔糖素礼来公司(Eli Lilly)开发的糖尿病治疗药物。这是泊肽靶一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的双重激动剂。激活GLP-1受体,获糖WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91do%20people%20eat%20cranes能够减少饥饿感,尿病从而减少饮食和热量摄入,治疗而激活GIP受体可以减少饮食和热量摄入并增加能量消耗。药物样肽替尔泊肽正在被快速批准作为一种新型减肥疗法,高血预计将在年底上市。替尔糖素
此前的泊肽靶3期临床试验显示,经过为期72周的获糖替尔泊肽治疗后,15mg剂量组的尿病参与者平均体重减轻高达22.5%(24公斤)。这是治疗首个在3期临床试验中平均减重效果超过20%的研究性药物,也是药物样肽迄今为止减肥效果最好的药物。
2023年6月5日,高血杜克大学、替尔糖素WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91do%20people%20eat%20cranes德国糖尿病研究中心和礼来的研究人员合作,在 子刊 上发表了题为:The co- GIPR for from human 的论文。
该研究首次使用人类供体细胞证明了替尔泊肽确实是一种GIP受体和GLP-1受体双重激动剂,而不是所谓的仅仅是超级GLP-1受体激动剂。该研究还证明了替尔泊肽对GIP受体的激活是其刺激胰岛素分泌不可或缺的。
论文通讯作者、杜克大学医学院的 教授表示,了解替尔泊肽的多种靶向作用机制,为开发更好的减肥和糖尿病药物打开了全新的世界。

靶向胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体来治疗糖尿病已经有很长的历史了,对于2型糖尿病患者而言,基于GLP-1的药物可以恢复胰岛素的产生,从而降低血糖。此外,这种药物还会让人增加饱腹感、降低食欲,从而帮助减肥。这使得基于GLP-1的药物在治疗糖尿病和肥胖方面非常具有吸引力。一个直观的感受是,诺和诺德开发的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽()在2022年的销售额超过100亿美元。
而替尔泊肽()是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的双重激动剂。既能增加饱腹感、降低食欲,还能增加能量消耗,从而带来更好的减肥效果。
然而,GIP受体长期以来并没有被看好作为一种代谢疾病治疗靶点,甚至有人建议阻断这种受体,而不是激活它。一些业内人士猜测,替尔泊肽对GIP受体的激活或许并不重要,或许它是作为一种“超级”GLP-1受体激动剂来发挥更好的治疗效果。
所以,实际情况真的是这样吗?
在这篇最新论文中,研究团队发现,在小鼠中,替尔泊肽确实主要通过激活GLP-1受体来刺激胰岛素分泌,但这实际上是这是因为小鼠GIP受体表达水平较低。
而在人类胰岛细胞中,使用替尔泊肽刺激时,GIP受体对于胰岛素的分泌是不可或缺的。他们还发现替尔泊肽能刺激胰岛分泌另一种激素胰高血糖素。GIP刺激胰高血糖素分泌,而GLP-1抑制胰高血糖素分泌。替尔泊肽刺激胰高血糖素分泌的发现,进一步证明该药物对GIP受体具有重要活性。
这项研究表明,替尔泊肽是一种真正的双重受体激动剂,而不仅仅是一种超级GLP-1受体激动剂,这也验证了使用具有多重受体活性的单分子作为治疗代谢性疾病药物的巨大潜力。
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