赵方庆研究表明小肽green%20football%20jersey%20--%E3%80%90WhatsApp%20%208615855158769%E3%80%91可以有效影响代谢以及调节肠道菌群结构

赵方庆团队主要致力于建立高效的赵方算法模型和实验技术，探索人体微生物与非编码RNA的庆研群结结构组成与变化规律，解析它们与人类健康和疾病的究表及调节肠green%20football%20jersey%20--%E3%80%90WhatsApp%20%208615855158769%E3%80%91关系。

肥胖以及超重的有效影响流行率在全球范围内逐年升高，患者可并发高血压、代谢道菌糖尿病以及心脑血管病，赵方导致预期寿命下降和死亡率增高。庆研群结目前已上市的究表及调节肠减肥药物虽然具有较好疗效，但多发的有效影响胃肠副作用及注射给药常令患者不堪忍受，因此，代谢道菌green%20football%20jersey%20--%E3%80%90WhatsApp%20%208615855158769%E3%80%91副作用小且可免注射的赵方减肥药是当下研究热点。小肽类药物因其安全性高、庆研群结副作用小等特点，究表及调节肠已被广泛用于预防和治疗各种疾病。有效影响越来越多的代谢道菌研究表明小肽可以有效影响机体代谢以及调节肠道菌群结构，但目前能够减重的可口服多肽类药物依然缺乏。

2022年7月8日，中国科学院北京生命科学研究院赵方庆团队与陆军军医大学魏泓团队合作，在 Gut 期刊上发表了题为：A novel diet- by and the gut 的研究论文。

该研究利用小鼠、大鼠以及猕猴等多种饮食性肥胖动物模型，研究并证实了由该团队自主开发的可口服小肽D3具有显著的减重作用。

该小肽通过靶向“菌肠脑轴”（-gut-brain axis），刺激肠道上皮细胞产生更多厌食激素（尿鸟苷素，UGN），并促进下丘脑中具有抑食效应的 POMC 神经元活动增强，降低动物摄食量；此外，该小肽还可以显著改善肠道菌群平衡，提高嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ ）丰度。

首先，该团队从人体体液防御素被肠液酶消化后的终产物中筛选到一条可改善代谢功能的小肽，随后基于智能设计对其改造获得具有高细胞亲和力的小肽D3。相较于同系列其他衍生物，D3使高脂饮食的小鼠、大鼠以及猕猴体重分别下降约12.06%（8周）、8.89%（10周）和7.71%（6周）。此外，D3对于已肥胖的小鼠具有同样的减重作用，并可降低由高脂饮食导致的高血糖，改善胰岛素耐受性。

通过对D3作用机制的研究发现，口服后D3主要在小肠部位被肠上皮细胞吸收，显著促进后者表达厌食激素 UGN，同时下丘脑中具有抑食效应的 POMC 表达神经元活动增强、表达增加，最终降低小鼠摄食量；而D3对小鼠的间接能量代谢影响有限。

研究人员进一步发现D3处理后小鼠肠道菌群结构发生显著变化，表现为厚壁菌门/拟杆菌门比值降低， 和 等菌属显著减少而 和 等菌属显著富集，定量结果显示 丰度提高了约100倍。将D3处理小鼠的菌群或单菌 移植给肥胖小鼠后同样具有减重作用。

该研究首次研发出安全性高、可口服减肥的小分子肽，并且系统地阐述了D3的作用靶部位及其分别针对宿主和肠菌的双重作用机制，提示D3具有良好安全性、可抵抗饮食性肥胖候选药物的潜力。

该研究为拓展可口服小分子药物的体内外筛选方法提供了新思路，同时为围绕“菌—肠（UGN）—脑（）轴”开发抗肥胖药物提供了新靶标。

D3作用机制概览

趙方慶團隊主要致力于建立高效的算法模型和實驗技術，探索人體微生物與非編碼RNA的結構組成與變化規律，解析它們與人類健康和疾病的关系。近年來，相關成果先后發表在 Cell（2020）、Gut（2022a、2022b、2020、2018）、 （2021）、 （2022）、 （2022a、2022b、2021、2020、2017、2016）、 (2021、2020、2016）、Mol Biol Evol（2022）、ISME J（2019）等期刊上。這些研究拓展了我們對人體微生物與非編碼RNA多樣性、結構組成與功能的認識，并為相關數據挖掘及功能機制研究提供了重要技術方法。